12月1日，珠江医院丁长海教授团队在Advanced Science期刊（1区TOP期刊）在线发表题为Extracellular vesicles in infrapatellar fat pad from osteoarthritis patients impair cartilage metabolism and induce senescence的研究论文。该研究报道了晚期膝骨关节炎（OA）患者髌骨下脂肪垫（IPFP）可分泌细胞外囊泡（EVs）并调控关节软骨代谢和衰老的作用，为膝OA的发病提供了新见解。

OA是我国最为常见的慢性骨骼肌肉系统疾病，以膝OA较为多见，其病理特征包括关节软骨降解、滑膜炎症、骨赘形成、软骨下骨重塑以及其他关节结构的改变。IPFP 是膝关节周围重要的脂肪组织，其在膝关节结构的稳定、炎症的调控以及软骨稳态中具有重要的作用。团队前期研究发现晚期膝OA患者的IPFP能促进关节软骨退变，然而这其中的具体作用机理尚未明确。小细胞外囊泡（sEVs）是一种直径为30-200 nm 的细胞外囊泡，由多囊泡胞内体通过反向出芽形成多泡体，当多囊泡体与细胞膜融合时释放到细胞外空间。研究表明，多数细胞类型都可以分泌sEVs，其内含有的多种成分（如蛋白质、脂质以及非编码 RNA等）在细胞间通讯中充当关键信息分子。然而，IPFP分泌的组织sEVs是否参与膝OA疾病进展？目前这个问题尚不清楚。

本项研究发现晚期膝OA患者的IPFP可以分泌组织sEVs并进入关节软骨细胞中发挥生物学作用。首先，研究团队通过体内外实验证实EVs抑制剂GW4869可显著抑制内源性IPFP-sEVs的释放并减轻IPFP诱导的关节软骨破坏。研究团队进一步分离纯化IPFP-sEVs，并通过体内外实验证实IPFP-sEVs促进软骨细胞外基质分解代谢并诱导细胞衰老的作用。机制研究方面，研究团队发现IPFP-sEVs中富集let-7b-5p和let-7c-5p，后者通过EVs被递送到关节软骨细胞中直接靶向抑制层粘连蛋白B受体（LBR）介导软骨细胞代谢紊乱和细胞衰老。

晚期膝OA患者的IPFP分泌sEVs调控软骨稳态的作用机制

edf130壹定发珠江医院曹玉梅博士生、阮剑钊博士生和康竞樑硕士生是本论文的共同第一作者，edf130壹定发珠江医院丁长海教授和汤苏安博士后是论文的共同通讯作者，edf130壹定发珠江医院是第一作者单位。本研究工作得到国家自然科学基金和中国博士后科学基金资助。