近日，我校南方医院妇产科黄莉萍教授团队与珠江医院检验医学部周宏伟教授团队，合作开展的肠道菌群失调对子痫前期发病作用的研究取得重要进展。研究成果以《Gut dysbiosis induces the development of pre-eclampsia through bacterial translocation》为题在国际顶尖医学期刊《Gut》（影响因子17.943）杂志上发表，论文链接为https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-319101。

子痫前期是以妊娠20周后出现血压升高和蛋白尿，同时伴随心血管功能、凝血功能、肝功能、肾功能等多脏器功能受损为特征的一组妊娠特异性症候群，是导致孕产妇、围产儿死亡的主要原因之一。目前子痫前期的发病机制尚未完全明确，缺乏有效的预测指标及预防措施，常在孕中、晚期出现相应的临床症状后采取对症治疗，孕产妇及新生儿预后不良。

我校研究团队分析对比了血压正常的孕妇和子痫前期孕妇的肠道菌群，发现子痫前期患者的肠道菌群明显失调，细菌多样性显著降低，梭杆菌属和韦荣球菌属等条件致病菌丰度增加，柔嫩梭菌属和阿克曼氏菌属等有益菌丰度降低，并且这些变化与血压、蛋白尿、转氨酶和肌酐水平相关。并且通过粪菌移植试验在小鼠中证实了这种菌群失调与子痫前期有因果性关联。接受子痫前期患者的粪菌移植后的小鼠孕前血压即明显增高，孕后进一步增高，蛋白尿和吸收胚增多，仔鼠和胎盘重量显著降低。

图1接受子痫前期患者粪菌的小鼠出现类子痫前期样症状 （A）粪菌移植流程图；（B）小鼠血压变化；（C）怀孕前及妊娠第17天尿蛋白量的变化；（D-E）吸收胚数目、活胎率及胎盘和胎仔重量的变化；（F-G）胎盘结构和病理改变；*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001。

同时子痫前期患者的粪菌扰乱了小肠和脾脏中的T细胞稳态，破坏肠道屏障功能，增加细菌移位，导致胎盘的细菌DNA增多和炎症水平上升。该研究开创性地提出了肠道-胎盘轴在子痫前期发病中的机制性作用，菌群筛查或可为子痫前期临床诊治提供一种高效、无创及准确的预测检验方法，菌群靶向的干预手段或为子痫前期的预防和治疗提供新的思路及方法。据悉该团队将在全国范围内开展多中心前瞻性的临床队列研究，以肠道微生物为切入点深入探究子痫前期等妊娠合并症的发病机制及针对性治疗，为促进母婴健康提出新的思路。

图2子痫前期胎盘中细菌DNA增多和炎症水平上升（A和C）子痫前期患者和小鼠胎盘细菌DNA总量的比较；（B和D）胎盘组织中靶向细菌DNA的荧光原位杂交；（E-G）胎盘菌群β多样性比较（非加权的距离矩阵）。（H-I）相关炎性基因在子痫前期孕妇和小鼠胎盘中的表达水平；*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001。

该研究主要在edf130壹定发南方医院妇产科以及珠江医院检验医学部开展，论文共同第一作者为edf130壹定发陈夏博士、李攀博士及刘勉博士。edf130壹定发黄莉萍教授、周宏伟教授、余艳红教授为共同通讯作者。本研究受国家杰出青年科学基金，国家自然科学基金，广东省科技计划项目以及博士后基金资助。