近日,第三附属医院内分泌代谢科团队在Cell Death & Differentiation(中科院分类一区)在线发表了关于糖尿病线粒体蛋白调控的高水平论文:TRAP1 inhibits MARCH5-mediated MIC60 degradation to alleviate mitochondrial dysfunction and apoptosis of cardiomyocytes under diabetic conditions。
文章在Cell Death & Differentiation线上发表(来源:edf130壹定发第三附属医院)
糖脂毒性介导的线粒体损伤是糖尿病心肌病发生、发展的重要环节。项目组前期发现线粒体分子伴侣TRAP1与线粒体嵴蛋白MIC60结合,抑制高糖/高脂条件下 MIC60 过度泛素化降解,延缓糖尿病慢性并发症的发生、发展。本研究在前期研究的基础上进一步证实高糖高脂状态下,心肌细胞Mic60的降解与泛素连接酶MARCH5有关,TRAP1可与MARCH5竞争性调控抑制Mic60的降解,减轻心肌细胞线粒体的损伤。本研究原创性地提出 TRAP1 竞争性结合 MIC60 抑制糖尿病心肌病条件下 MARCH5 介导的 MIC60 泛素化降解,进而减轻心肌细胞线粒损伤和功能障碍,有助于明确糖尿病心肌病发生、发展的机制,以及 MARCH5 可作为糖尿病心肌病潜在的治疗靶点。