10月26日,珠江医院与北京大学、中国科学院过程工程所生化工程国家重点实验室交叉合作,基于CD71在多种白血病细胞特异性高表达的广谱特点,提出了利用CD71配体铁蛋白作为药物载体的新策略,研究成果以研究论文“以铁蛋白为基础的砷靶向递送到不同类型的白血病具有很强的抗白血病治疗效果”(Ferritin-based targeted delivery of arsenic to diverse leukaemia types confers strong anti-leukaemia therapeutic effects)发表在Nature 子刊Nature nanotechnology(影响因子:39.211,中科院分区:工程技术 1区Top期刊)上。王昌龙(过程工程所博士研究生)、章伟(北京大学博士)和贺艳杰(珠江医院副主任医师)为论文的共同第一作者,李玉华(珠江医院教授)、马丁(北京大学教授)、马光辉(过程工程所研究员)以及魏炜(过程工程所研究员)为本文的共同通讯作者。
白血病是我国十大高发恶性肿瘤之一,在儿童及35岁以下成人中死亡率居恶性肿瘤首位,严重危害人类健康。目前,在临床上,化疗仍然为白血病治疗的重要手段,主要临床用药包括抗代谢类、烷化剂、生物碱类、抗生素类、激素类、以及由中国学者提出的三氧化二砷(arsenic trioxide, ATO)。
ATO是我国自主发明的、世界首创的治疗APL的特效药物。早在李时珍的《本草纲目》中就提到了ATO的应用,《本草纲目》里砒石的主要成分就是砷剂,当时主要用于治疗各种化脓性疾病和结核性疾病。ATO的临床应用已有近45年的历史,已经是治疗急性早幼粒细胞白血病最常见的一线药物。
珠江医院长期致力于白血病的靶向药物治疗及免疫治疗,中国科学院过程工程所生化工程国家重点实验室长期致力于生物医药纳米靶向制剂的研发,双方在前期的工作中证实CD71(转铁蛋白受体1,TfR1)在多种类型的白血病细胞中均稳定高表达,进一步研究发现其可作为白血病细胞通用靶点。铁蛋白可被CD71识别,是极具转化潜力的天然靶向载体材料,为了提升ATO治疗效果并扩展适应症,双方优势互补、学科交叉,提出了利用CD71配体铁蛋白作为药物载体的创新策略,针对ATO实现了靶向递送,显著提高了ATO治疗白血病的疗效,进一步降低其毒副作用,并拓展了白血病的使用类型。该项研究有望推动ATO治疗白血病的临床转化和应用,实现中药现代化。
研究团队表示,上述成果属于临床前研究,实际临床疗效仍有待进一步验证。鉴于Fn为人体内源组分并且ATO为已批准用药,该制剂具有较好临床转化潜力。研究团队正在按照相关要求合作推进后续的研发和转化。